|
Корсунская И.М., Дворянкова Е.В., Олейник С.С. , Пирузян
Е.В., Верхогляд И.В., Шашкова Т.В., Путинцев А.Ю., Константинов Е.М.
, Андрюшкова Ю.А.
ЦТПФХФ РАН , Клиника лазерной дерматологии «Гарвейор» ,
КВД № 15 г. Москва, городская клиническая больница № 14 им. В.Г.
Короленко, ИХФ РАН, ММА им. И.М. Сеченова г. Москва.
Псориаз один из наиболее распространенных дерматозов, частота встречаемости
которого составляет 1,5-3 % населения в разных странах. Сопутствующая патология
часто отягчает течение псориаза, наиболее частыми являются заболевания
гепатобиллиарной системы [5,6], нередко у таких пациентов в анамнезе выявляется
хронический вирусный гепатит (ХВГ). По данным ВОЗ в мире насчитывается от 170 до
200 миллионов человек имеющих иммунологические маркеры гепатитов B и C, каждый
33 житель планеты является носителем этих вирусов [14]. При наличии у пациентов
с гепатитами псориаза течение этого заболевания отличается более выраженной
тяжестью и торпидностью терапии. Важной проблемой при этом является ограниченный
арсенал медикаментозных средств, которые можно использовать для лечения псориаза
и тяжелые побочные эффекты от противовирусной терапии гепатита.
Так по данным стационара КВД № 15 г. Москва за 2005 год получили лечение по
новому обострению псориаза 31 пациент с гепатитом В и 5 пациентов с гепатитом С.
Трудности терапии таких пациентов связана с невозможностью применения
цитостатических препаратов (метатрексат, циклоспорин) и ПУВА- терапии из–за
изменений биохимических показателей крови и повышенного риске малигнизации
новообразований при наличии их у пациента. В комплексную терапию таких пациентов
последние 3 года мы включаем препарат Глутоксим.
Глутоксим является представителем класса химически чистых низкомолекулярных
иммуномодуляторов и представляет из себя синтетический аналог природного
гексапептида окисленного глутатиона (GSSG). Маленькой молекулярной массой
Глутоксима (656 Да) объясняются низкие имуногенные свойства препарата и его
хорошая биодоступность, в том числе для кератиноцитов в очагах псориатического
поражения.
ГлутоксимÒ , вводимый в организм, подобно окисленному глутатиону не поступает
в клетки [15]. Поэтому его фармакотерапевтическое действие направлено на
молекулярные процессы, регулируемые в организме окисленным глутатионом вне
клеток.
Показано, что GSSG вызывает апоптоз в клетках лейкемии человека U937 . После
обработки клеток 1мМ GSSG через 3 часа активируется MKK 36, через 6 ч
обнаруживается активированная МАR-киназа р38, а через 24 ч возрастает активность
каспазы-3. Обработка клеток SB203580 (ингибитором MKK 36) в 3 раза снижала
уровень апоптотической гибели [15]. В работе, проведенной в институте цитологии
РАН окисленный глутатион вызывает активацию рецептора эпидермального фактора
роста и МАР-киназ ERK 1,2 была продемонстрирована активация рецептора
эпидермального фактора роста EGF и МАР-киназ уже через 5-10 мин после
воздействия как GSSG, так и Глутоксима, причем биологический эффект оказываемый
GSSG и Глутоксимом наблюдался при их достаточно низкой физиологической
концентрации – 1 мкгмл. Данный эффект воспроизводился на двух линиях клеток –
эпидермоидной карциномы A431, и фибробластах HER 14, имеющих разный уровень
экспрессии EGF [1]. Таким образом, GSSG активирует не только программу
реализации апоптоза, но и сигнальные пути, ведущие к повышению выживаемости,
пролиферации или к дифференцировке клеток. Основываясь на способности Глутоксима
трансактивировать рецептор EGF, можно предположить возможность активации (трансактивации)
рецепторов цитокинов Глутоксимом в клетках разных типов, что приводит к
стимуляции кроветворения и модуляции иммунной системы [1].
Глутоксим как иммуномодулятор широкого спектра действия стимулирует процессы
костномозгового кроветворения, активирует систему фагоцитоза, в том числе в
условиях иммунодефицитных состояний, способствует восстановлению уровня
нейтрофилов, моноцитов, лимфоцитов в перефирической крови и функциональной
способности тканевых макрофагов [7].
Обладая уникальной способностью регулировать процессы клеточного обновления,
Глутоксим нашел широкое применение при различных заболеваниях кожи - атопическом
дерматите [12], болезнь Девержи [3], акантолитической пузырчатке [2],
среднетяжёлых и тяжёлых формах псориаза [4, 8, 11, 13].
Глутоксим обладает выраженным гепатопротекторным действием при для лечении
гепатитов В и С в составе комплексной антивирусной терапии [9,10].
Сочетанные свойства Глутоксима как гепатопротектора и регулятора процессов
апоптоза и дифференцировки послужили основанием для включения Глутоксима в схему
лечения пациентов, страдающих псориазом на фоне протекающего вирусного
гепатита..
Всего под наблюдением находилось 34 пациента в возрасте от 19 до 46 лет с
сочетанием псориаза (длительность течения псориаза более 5 лет) и гепатита,
получивших в составе комплексной терапии Глутоксим. По проявлениям псориаза
больные распределились следующим образом: экссудативный псориаз - 21 человек,
распространенный вульгарный псориаз 13 человек. В основном обострение
заболевания было связано с очередным курсом терапии вирусного гепатита. Все
пациенты на фоне стандартной десенсибилизирующей, антигистаминной,
противовирусной и местной мазевой терапии получали Глутоксим в виде
внутримышечных инъекций 1 мл 1% раствора, на курс 25 инъекций: первые 15
инъекций ежедневно, остальные 10 инъекций 2 раза в неделю.
В результате применения в лечении Глутоксима, заметно снизились показатели
биохимического анализа крови: билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ. (см. таблицу)
| Показатели биохимического анализа крови до и
после лечения глутоксимом. |
| Показатель |
Норма |
До лечения |
P* |
После лечения |
P** |
| Билирубин, мкмоль/л |
0,0 – 21,0 |
24,6±11,2 |
<0,02 |
10,1±8,9 |
<0,02 |
| АСТ, МЕ/л |
0,0 – 37,0 |
53,8±25,4 |
<0,01 |
29,6±15,8 |
<0,02 |
| АЛТ, МЕ/л |
0,0 – 41,0 |
63,7±15,7 |
<0,03 |
50,3±22,4 |
<0,03 |
| ГГТ, МЕ/л |
7,0 – 50,0 |
77,4±22,1 |
<0,03 |
61,2±21,4 |
<0,03 |
| Примечание. Звездочки – достоверность различий:
* - при сравнении с нормой, ** - при сравнении с показателями до лечения |
Уже на 1-ой неделе терапии отмечалось отсутствие появления свежих высыпаний.
Улучшилось общее состояние пациентов. При терапии псориаза без включения
Глутоксима длительность пребывания в стационаре составляла от 55 до 80 суток
(при тяжелых формах), а при включении Глутоксима в комплексную терапию - 45-55
суток. При дальнейшей терапии наблюдался более быстрый регресс высыпаний -
шелушение, инфильтрация, чем в группе больных с такой же патологией, не
получавших Глутоксим, уменьшилось время пребывания в стационаре в среднем на
14,2±5,8 койко-дня.
Применение Глутоксима при сочетанной патологии, как псориаз и гепатит,
обеспечивает более быстрый и полный регресс симптомов псориаза.
Гепатопротекторное воздействие выражается в первую очередь в нормализации
активности трансаминаз, что позволяет использовать данный препарат в комплексной
терапии указанной патологии. Так как большинство препаратов, применяемых в
терапии псориаза, имеет противопоказания при наличии у пациентов заболеваний
печени (в частности, гепатитов), то Глутоксим является препаратом выбора у
пациентов с псориазом на фоне лечения вирусных гепатитов.
Литература.
1. Василенко К.П., Бурова Е..Б., Антонов В..Г., Никольский Н..Н.// Окисленный
глутатион вызывает активацию рецептора эпидермального фактора роста и МАР-киназ.
«Цитология» 2006 г. Т.48, стр.500-507
2. Гребнева Н.Н., Тоньшева Л.Н., Сергеева И.Г., Криницина Ю.М.//
Применение Глутоксима в комплексной терапии акантолитической пузырчатки.//Первый
Российский конгресс дерматовенерологов. СПб., 23-26 сентября 2003, тезисы, Т 1,
С. 34.
3. Корсунская И.М., Трофимова И.Б., Резникова М.М. Опыт применения
препарата Глутоксим в комплексной терапии болезни Девержи.// IX Росс.Нац. Конгр.
«Человек и лекарство», М., 8-12 апреля,2002; Тез. С. 229
4. Корсунская И.М., Резникова М.М., Тогоева Л.Т., Аветикян С.С. ,
Фаттехитдинова З.Г., Денисова Е.В., Егоренкова Л.В., Авакян В.Н. «Доктор.ру»
2005 // Новое в патогенетической терапии псориаза г. №3 стр. 1– 4.
5. Косухин А.Б. Связь клинических проявлений и течение псориаза с
метаболическими нарушениями, их распространенность, распознование и коррекция:
Атореф. дис. д – р.. мед. наук. – М., 1999
6. Кунгуров Н.В., Филимонкова Н.Н., Тузанкина И.А., Псориатическая болезнь. -
Екатеринбург, 2002г.
7. Михайленко А.А., Базанов Г.А., Покровский В.И., Коненков В.И.
Профилактическая иммунология.Тверь: Издательство «Триада», 2004. – С. 272-278.
8. Новиков А.И., Конов А.В.,. Охлопков В.А и др. // Эффективность глутоксима
в комплексной терапии больных каплевидной формой псориаза «Кожные и венерические
болезни» 2003г.. №1 стр. 38 – 41.
9. Сафонов А.Д. // Влияние Глутоксима на систему антиперекисной защиты клеток
у больных вирусными гепатитами «Оппортунистические инфекции: проблемы и
перспективы». – Омск: Изд-во ОГМА, 2002.- С. 79-81.
10. Сафонов А.Д., Руденко С.А., Конвай В.Д., Высогорский В.Е. //
Терапевтическая эффективность препарата «Глутоксим» при лечении вирусных
гепатитов.// «Омский научный вестник», выпуск 18, март 2002, С.131-133.
11. Силина Л.В., Письменная Е.В. // Клинико-лабораторная оценка эффективности
использования иммуномодулятора Глутоксима в комплексной терапии детей,
страдающих псориазом «Педиатрия» 2006г. №3 стр. 60– 64.
12. Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Громова О.А., Константинов Е.M,
Андрюшкова Ю.А.// Иммуномодулирующий эффект и эффективность Глутоксима в лечении
больных атопическим дерматитом на фоне герпетической инфекции «Дoктор.Ру» № 3
2006 г., стр.2-6.
13. Суворова К..Н., Корсунская И.М.., Путинцев А..Ю. Некоторые особенности
комплексной терапии тяжелых форм псориаза. «Кожные и венерические болезни» 2002
г. №6 стр. 31 – 32.
14. Чернышева Л.М. «Медицинская кафедра» 2003г. №1 стр.5 – 6.
15. Filomeni G.., Rotilio G.., Cirolo M..R. // Cell signaling and glutatione
redox system. «Biochem.Pharmacol.» 2002 64:1057-1064.
|
