Корзун А.И. ВМедА, СПб, 2003 Статины на сегодняшний день являются самыми назначаемыми препаратами в мире. Однако в России они еще не нашли широкого применения. Рис. 23. Частота применения статинов у больных ОИМ в различных странах (VALIANT: Nippon Rinsho. 2002 Oct;60(10):2034-8, Am Heart J 2003 May;145(5):754-7). Острый инфаркт миокарда (ОИМ) – показание к назначению статинов с первого дня заболевания. На диаграмме видно, что даже в передовых странах статины назначают только в половине случаев, а не 100%. Но положение России (0,6%) в этом перечне просто впечатляет! Темп назначения статинов в мире постоянно и быстро растет. Рис. 23А. Темпы роста продаж (назначения) статинов. Таблица 45. Самые продаваемые лекарства в мире и в России В мире (состояние на март 2003) В России (2 квартал 2002, исключая мультивитамины)* 1. Lipitor (Аторвастатин) 2. Zocor (Симвастатин) 3. Ogastro 4. Norvasc (Амлодипин) 5. Zyprexa 6. Seroxat 7. Nexium 8. Celebrex 9. Zoloft 10. Losec (Омепразол) 1. Эналаприл 2. Дротаверин 3. Винпоцетин 4. Панкреатин 5. Диклофенак 6. Ципрофлоксацин 7. Аскорбиновая кислота 8. Пирацетам 9. Метамизол натрия + питофенон + фенпивериния бромид 10. Настойка боярышника Источники: http://open.imshealth.com/dept.asp?dept%5Fid=4 http://secure.imshealth.com/public/structure/dispcontent/1,2779,1343-1343-136463,00.html http://www.rmbc.ru/index.php?div=70&entry=230 * - в российском списке мы указали только международные названия, чтобы избежать рекламы не заслуживающих этого препаратов (на наш взгляд, должно быть стыдно за присутствие в этом списке дротаверина, винпоцетина, пирацетама, метамизола и настойки боярышника). А в Санкт-Петербурге лидерами продаж в 2002 году были настойка боярышника и виагра ( http://pharmindex.ru/navigator/cmph136.html ). Одним из факторов, которые могут останавливать врачей в назначении статинов, является проблема рабдомиолиза. Детальному рассмотрению этого вопроса и посвящен настоящий обзор. Таблица. Встречаемость рабдомиолиза среди статинов по данным 3-х аналитических обзоров Примечания: *Собственный расчет производился путем деления числа в предшествующем источнике на число выписанных рецептов по данным Staffa JA, Chang J, Green L. Cerivastatin and reports of fatal rhabdomyolysis. N Engl J Med 2002 Feb 14;346(7):539-40 **Публикация Omar MA, Wilson JP. FDA adverse event reports on statin-associated rhabdomyolysis, Ann Pharmacother 2002 Feb;36(2):288-95 может быть ангажированной Новартис Фарма (производитель флювастатина), т.к. в статье указан E-mail первого автора: mohamed.omar@pharma.novartis.com. Т.е. степень доверия публикации снижается. # Возможны ошибки: Могут учитываться несколько публикаций об одном и том же случае рабдомиолиза как разные случаи, т.е. случаев рабдомиолиза на самом деле может быть меньше, чем указано. Могут не учитываться (не опубликованные и не заявленные) случаи рабдомиолиза, т.е. случаев рабдомиолиза на самом деле может быть больше. Т.е важно кто и как считает. В приведенных данных 3-х статей, видно, что числа в них отличаются. Единственное, что прослеживается достоверно у всех, так это недостатки церивастатина по сравнению с другими статинами. Одним из критериев повреждения мышц является повышение активности КФК. Рис. 20. Повышение КФК в 10 раз выше нормы при приеме различных статинов в зависимости от степени снижения ими ЛПНП холестерина (http://www.fda.gov/ohrms/docketsc/03/slides/3968S1_01_C-AstraZeneca-Safety.ppt). А как выглядит проблема рабдомиолиза с позиций доказательной медицины? Возьмем только рандомизированные контролируемые исследования (trial): Таблица. Рабдомиолиз и миозиты в рандомизированных контролируемых исследованиях статинов (Thompson P.D., Clarkson P., Karas R.H. Statin-associated myopathy. JAMA. 2003 Apr;289(13):1681-90) Примечание: NR – не сообщалось. * - в данную таблицу не включены небольшие (по числу б-х) исследования из таблицы в источнике, в которых о рабдомиолизе и миозитах не сообщалось (NR), поэтому общее число б-х в графе ВСЕГО больше суммы чисел столбика. Чем больше больных в исследовании и чем больше продолжительность исследования, тем больше сообщений о рабдомиолизе и миозитах. Причем этот уровень примерно одинаков в группах статинов и контроля. Из Physicians’ Desk Reference. 56th ed. Montvale, NJ: Medical Economics; 2002 (цит. по Thompson P.D., Clarkson P., Karas R.H. Statin-associated myopathy. JAMA. 2003 Apr;289(13):1681-90): Таблица. Мышечные судороги и миалгия в плацебоконтролируемых исследованиях Статин Симптомы Плацебо Статин Ловастатин 40 мг х 2 р/сут, число б-х 1663 1649   Судороги 0,5% 1,0%   Миалгия 1,7% 3,0% Правастатин, число б-х 411 900   Миалгия 1,0% 2,7% Симвастатин 20 – 40 мг/сут, число б-х 2223 2221   Миалгия 1,3% 1,2% Флувастатин, число б-х 960 2326   Миалгия 4,5% 5,0% Аторвастатин 10 мг/сут, число б-х 270 863   Миалгия 1,1% 3,2% Церивастатин, число б-х 702 2231   Миалгия 2,3% 2,5% Источник: http://medinfa.ru